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Vividion Therapeutics：靶向转录因子的幼分子药物公司申请IPO上市

颁布日期：2021-06-28 浏览次数：5464

Vividion Therapeutics提交1亿美元初步招股书，，，，，，，，IPO前持股>5%的机构如下：

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在2月实现的C轮1.35亿美元融资中，，，，，，，，Logos Capital和Boxer Capital共同领投，，，，，，，，其他投资者蕴含软银、Avoro Capital，，，，，，，，BlackRock，，，，，，，，RA Capital，，，，，，，，T. Rowe Price Associates, ，，，，，，，，Surveyor Capital (a Citadel company), Woodline Partners LP, Acuta Capital和Driehaus Capital。。。。。。。现有投资者ARCH Venture，，，，，，，，BVF，，，，，，，，Casdin Capital, Mubadala Capital, Nextech Invest和Versant Ventures也参加此轮融资。。。。。。。

公司技术平台和管线

Vividion Therapeutics是一家专一精准医治的生物医药公司，，，，，，，，专一研发此前被以为不成成药的靶标。。。。。。。其专有化学蛋白组学（chemoproteomic）平台技术通过发现蛋白质表表未被发现的职能性口袋，，，，，，，，用专有库中幼分子与之结合。。。。。。。迄今为止，，，，，，，，公司已经筛选了约12,500种蛋白质上75,000多个半胱氨酸残基，，，，，，，，阐了然250个已验证靶标的800多个新结合口袋，，，，，，，，研发多个共价结合幼分子与80个靶标的超过100个怪异结合口袋结合。。。。。。。

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目前重要在研管线靶向两个关键转录因子，，，，，，，，NRF2和STAT3，，，，，，，，以及DNA氧化危险建复基因WRN。。。。。。。转录因子的结构复杂无序且不足幼分子结合口袋，，，，，，，，传统上以为通过幼分子配体靶向转录因子是不成成药的。。。。。。。Vividion的STAT3项目与BMS（百时美施贵宝）合作研发，，，，，，，，WRN则与Roche（罗氏）合作研发。。。。。。。目前所有管线仍在临床前钻研，，，，，，，，预计在2022年提名第一个候选药物并向FDA提交IND。。。。。。。

1、化学蛋白组学（chemoproteomic）平台技术

该平台基于公司结合首创人Benjamin F. Cravatt, Phillip Baran和Jin-Quan Yu在Scripps Research Institute的钻研成立。。。。。。。Dr. Cravatt的尝试室使用基于质谱的蛋白质组分析（spectrometry-based proteome profiling），，，，，，，，监测半胱氨酸反映幼分子与数千种蛋白质特定部位的结合。。。。。。。Drs. Baran和Dr. Yu研发的化学步骤使其可能索求三维化学和蛋白质空间，，，，，，，，并以此构建了化学支架和半胱氨酸基团库。。。。。。。

Chemoproteomic筛选技术使用高分辨率质谱法和化学探针检测幼分子和蛋白质之间的相互作用（无论职能等级若何），，，，，，，，找到蛋白质中特定的半胱氨酸结合部位后，，，，，，，，用库中的幼分子测试结合效力。。。。。。。下图是测试的输出图，，，，，，，，行（Target）是靶蛋白上半胱氨酸结合位点，，，，，，，，列为化合物：

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随着幼分子库的扩大，，，，，，，，疾病有关蛋白的可成药口袋的发现也随之增长：

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这种测试步骤能够让公司发现多种分歧类型模式的化合物，，，，，，，，蕴含变构激活/抑造剂，，，，，，，，蛋白质不变剂，，，，，，，，PPI（蛋白质-蛋白质相互作用）抑造剂和蛋白质降解剂等。。。。。。。

2、管线

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1、KEAP-NRF2

公司通过研发对NFR2拥有抑造或激活作用的化合物，，，，，，，，医治分歧疾病。。。。。。。在肿瘤中，，，，，，，，由突变或医治获得性的NRF2异常激活，，，，，，，，可所以癌细胞的关键适应，，，，，，，，以达到高度恶性和医治耐药状态。。。。。。。

NRF2中的突变险些都存在于两个区域，，，，，，，，称为”DLG”和”ETGE”的序列亚基，，，，，，，，这些区域的突变故障了KEAP1对NRF2的鉴别，，，，，，，，阻止NRF2的蛋白酶体降解，，，，，，，，NRF2水平上调。。。。。。。公司研发的NRF2抑造剂，，，，，，，，沉点集中在含NRF2“DLG”突变的鳞状癌症，，，，，，，，指征为NRF2突变肿瘤，，，，，，，，如NSCLC、ESCC和HNSCC。。。。。。。公司预估美国每年超过10000人诊断出该类突变，，，，，，，，超过50%为NSCLC鳞癌，，，，，，，，该类人群对化疗和PD-1/PD-L1反映不敏赣祝。。。。。。

此表NRF2激活剂对应的是NRF2活性上调，，，，，，，，激活抗炎症反映，，，，，，，，指征为炎症疾病如IBD等。。。。。。。研发KEAP1-NRF2通路的公司还蕴含Reata Pharmaceuticals和yTy Therapeutics，，，，，，，，研发NRF2激活剂，，，，，，，，处在临床阶段。。。。。。。

2、STAT3

另一靶向STAT3的项目则与BMS合作，，，，，，，，2018年3月Vividion和BMS达成研发合作，，，，，，，，为BMS指定的靶标研发幼分子药物，，，，，，，，预付款9500万美元，，，，，，，，后续收到的用度将由BMS行权情况而定。。。。。。。

目前已确定的STAT3靶标，，，，，，，，研发的是口服STAT3变构抑造剂，，，，，，，，通过结合另一个不是DNA结合区域的口袋，，，，，，，，从而诱导一种对DNA结合域职能产生负面影响的构象变动，，，，，，，，阻止STAT3对DNA的结合。。。。。。。指征为炎症疾病和肿瘤。。。。。。。研发STAT3抑造剂的还有Tvardi Therapeutics，，，，，，，，处在临床阶段；；；；；Kymera Therapeutics和Roivant Sciences研发STAT3蛋白质降解，，，，，，，，处在临床前。。。。。。。

目前获批的疗法重要靶向上游激活信号，，，，，，，，STAT3抑造剂理论上有联用的潜力。。。。。。。

3、WRN

Vividion在2020年4月与罗氏达成合作，，，，，，，，Vividion凭据其选定的一系列靶标（Low twenties）研发幼分子药物，，，，，，，，罗氏一次性预付1.35亿美元现金，，，，，，，，后续收到的用度将由罗氏行权情况而定。。。。。。。

WRN是合作中第一个被选定的靶标（2021年5月），，，，，，，，开发的WRN抑造剂在MSI-H（微卫星高度不不变）细胞系当选择性抑造WRN的解旋酶活性。。。。。。。

研发靶向WRN的还有IDEAYA Biosciences和GSK合作的WRN项目，，，，，，，，临床前；；；；；Nimbus Therapeutics的WRN项目，，，，，，，，临床前；；；；；Beactica Therapeutics的WRN抑造剂，，，，，，，，临床前。。。。。。。

2020年、2021年Q1财政阐发

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现金、现金等价物：333M (As of March 31, 2021)

转载自：蹊之美股生物医药 https://mp.weixin.qq.com/s/P_BqF6ZQiNk2-Qh9cWTivA

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