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共价先导化合物筛选与优化Covalent lead compound screening and optimization
技术平台
在“难成药”靶点逐步成为创新突破关键方向的布景下 ，，，，，传统依赖纯化蛋白的筛选模式难以还原分子在真实细胞环境中的结合行为 ，，，，，时时导致射中效能不高、优化蹊径反复、选择性风险滞后显露。。。。。共价配体新结构筛选与优化（Covalent Ligand Screening）平台 ，，，，，以活细胞系统为主题 ，，，，，买通从早期共价射中发现、结构精密优化到靶点占据率定量验证的齐全技术链路 ，，，，，在复杂生物布景下精准鉴别有效结合位点 ，，，，，显著提升Hit-to-Lead转化效能 ，，，，，并以可量化的机造与占据数据支持药效与安全性评估 ，，，，，加快高质量共价先导分子简直定与项目推动。。。。。
技术流程
平台特点
√无需蛋白纯化：合用于难以纯化的靶点 ，，，，，蕴含膜蛋白、转录因子以及泛素有关酶
√高通量靶点与位点解析：单次尝试即可评估 2–5 个靶点 及 50–100 个潜在结合口袋
√基于 PRM 的定量分析：对靶点结合占据率和选择性进行正确且可沉复的定量丈量
√高射中率：在活细胞中进行共价反映 ，，，，，可捉拿动态且较弱的相互作用 ，，，，，射中率最高可达约 1%
自主IP的共价化合物库
AI ？？？？？榛杓疲
药效基团 + 共价弹头 ，，，，，AI 自主设计合成 ，，，，，两全成药性与可合成性
多类型共价弹头：
丙烯酰胺、炔酰胺、氯乙酰胺、磺酰氟 ，，，，，覆盖 Cys / Tyr /
Ser 等氨基酸残基
高化学多样性：
低结构冗余 ，，，，，均匀 Tanimoto 指数约 0.3
类药性 + 自主 IP：
遵循 Lipinski 五规定 ，，，，，300–500 Da ，，，，，主题化合物占有
IP ，，，，，适配临床前急剧推动与对表授权
化学蛋白质组学自动化工作站（AutoProtChemix）
全流程自动化造备：
从细胞到肽段的尺度化、流程化造备 ，，，，，实现 >90% 指标蛋白富集与肽段回收
高不变性定量输出：
肽段质谱定量巢轮性高 ，，，，，CV < 20% ，，，，，适配大规模组学比力分析
高通量 · 高效能 · 低成本：
单次最多 96 个样品 ，，，，，均匀20min/样品 ，，，，，整体成本降低约 80%
多系统宽泛合用：
合用于肿瘤细胞系、原代细胞及组织样本等复杂生物系统
项目经验
Discovery of Potent, Allosteric GSTO1 Covalent Inhibitors with a New Binding Mode. J. Med. Chem. 2025, 68, 24075-24093.
该分子由 ChomiX 平台发现 ，，，，，ChomiXTarget??平台支持机造钻研 ，，，，，3377体育官网生物作为共同通讯单元
DIA/PRM-ABPP驱动 GSTO1 新型别构共价抑造剂的高效发现突破 GSTO1 抑造剂瓶颈：
GSTO1（谷胱甘肽 S-转移酶）参加氧化还原调控、炎症信号及肿瘤耐药机造 ，，，，，其异常表白与多种癌症及炎症疾病亲昵有关。。。。。DIA/PRM-ABPP技术通过解析活细胞中GSTO1新型别构口袋 ，，，，，产出高不变性、强活性的新一代共价抑造剂 ，，，，，成功解决传统共价抑造剂代谢不不变的难题。。。。。
